小檗鹼的健康益處：從消化到體重管理

小檗鹼因其作爲體重管理輔助劑的潛力而在社交媒體上受到廣泛關注，但小檗鹼是什麼，它有哪些健康益處？

什麼是小檗鹼？

小檗鹼 是一種生物鹼化合物，存在於許多植物中，尤其是在北美黃連 (Hydrastis canadensis)、小檗 (Berberis vulgaris) 和黃連 (Coptis chinensis) 中。 

科學研究中關於小檗鹼的文獻已超過5000篇，其中包括150多項針對人體的醫級試驗。正是由於這項龐大的科學研究成果，小檗鹼在過去十年中才成爲一種流行的膳食補充劑。

小檗鹼的健康益處

研究顯示，小檗鹼對健康有很多好處。小檗鹼補充劑的許多健康益處源於其能夠通過加強腸道微生物羣的組成來優化消化健康。 

由於腸道微生物羣不僅在消化健康方面發揮着不可或缺的作用，而且在身體的幾乎所有系統中都發揮着不可或缺的作用，因此在補充小檗鹼的臨牀試驗中觀察到的許多積極效果，如幫助維持適當的血糖控制、血壓和體重，都是小檗鹼促進微生物羣發生有益變化的結果。

消化 + 肝臟健康

小檗鹼對消化健康特有研究價值的益處是它有助於解決因腸道微生物羣失衡引起的腹瀉。小檗鹼通過對有害微生物發揮抵禦細菌作用，同時對乳酸杆菌和雙歧杆菌等有益細菌幾乎沒有或完全沒有抵禦細菌作用，從而達到這種效果。      它還對腸道內壁健康所必需的細菌—— 阿克曼氏菌（Akkermansia muciniphila）——具有有益作用。^1-3 

許多雙盲、安慰劑對照研究證實了小檗鹼對消化健康的益處。^4-12 然而，在腸道感染的情況下，不宜自行服用小檗鹼。修復任何腸道感染時，接受醫生的適當監測非常重要。 

小檗鹼也 被證明 至 對 腸易激綜合徵(IBS)有益，一些初步研究顯示它也可能對小腸過度生長(SIBO)有效。在 2015 年的一項雙盲研究中，196 名患有腸易激綜合徵（IBS）且伴有頻繁排便和腹瀉的患者被隨機分爲兩組，分別接受小檗鹼（200 毫克）或安慰劑（維生素 C 200 毫克），每日兩次，持續八週。    服用小檗鹼的患者組（而非服用維生素 C 的患者組）報告腹瀉症狀明顯優化，排便急迫感和排便次數減少。服用小檗鹼的患者腹痛減輕了 64.6%，腸易激綜合徵總體症狀評分、焦慮評分和抑鬱評分也顯著降低。特後，不出所料，小檗鹼與患者生活質量評分的提高相關，而安慰劑組則未觀察到這種變化  。¹³

多項研究顯示，小檗鹼可能對小腸細菌過度生長有效。除了上述對腸易激綜合徵的益處外，小檗鹼還能控制小腸內細菌和酵母菌的過度生長，並且在動物模型中，小檗鹼還能優化腸道蠕動。優化腸道蠕動是修復小腸細菌過度生長（SIBO）和腸易激綜合徵（IBS）患者的另一個關鍵目標。¹⁴ 

小檗鹼在幫助肝臟健康方面已顯示出顯著效果。特近的研究重點是它能夠幫助患有脂肪肝（脂肪滲入肝臟導致肝功能障礙）的患者的肝功能。這個問題在超重或肥胖人群以及患有 2 型糖代謝病的人群中很常見。在這些受試者中，餐前服用 500 毫克小檗鹼，每日三次，已顯示出顯著優化肝功能的益處。^15,16 

腸道健康

如上所述，除了對致病微生物發揮作用外，小檗鹼 似乎還能促進 有益細菌的生長。 現有關於小檗鹼的數據 相當 令人信服地表明，其在體重管理、胰島素抵抗和炎症方面的健康益處可能 主要 源於調節腸道微生物羣。^17-19

補充小檗鹼對腸道微生物羣的影響中觀察到的顯著變化之一是有益細菌 Akkermansia muciniphila 的豐度增加。這種細菌在腸道健康中起着至關重要的作用，因爲它與腸道細胞密切合作，產生粘蛋白層，從而保護腸道內壁免受損傷。小檗鹼可增加粘蛋白的制造和分泌， 術語 “粘蛋白愛好者”字面翻譯爲粘蛋白喜愛者。 Akkermansia muciniphila 喜歡粘液並將其用作營養。黏蛋白分泌增加和 阿克曼菌 黏蛋白嗜菌 處於健康水平，意味着腸道屏障健康。¹⁷

粘蛋白層變薄或缺失與腸道通透性增加（腸漏）和炎症有關。 Akkermansia muciniphila 在腸道中的定植與肥胖、糖代謝病、代謝綜合徵和低度慢性炎症呈負相關。 換句話說，當 Aklermansia muciniphila 的水平和活性較低時，這些疾病就會滋生。 這些疾病與粘蛋白保護作用減弱導致的腸道屏障功能改變有關。 這 導致許多腸道來源毒素的吸收，這些毒素會引發一系列不同的系統，從而促進慢性炎症和胰島素抵抗。¹⁸

小檗鹼通過促進粘蛋白的產生和粘蛋白嗜酸菌的生長來幫助逆轉這種腸漏情況。這反過來又能優化腸道屏障功能，降低腸道毒素的循環水平，並顯著減少炎症。 

小檗鹼還能增加其他有益健康的細菌的含量， 例如 比如 雙歧杆菌。該物種還能促進腸道健康，減少腸道毒素的吸收，並減輕腸道和全身炎症。¹⁹

血液葡糖量

小檗鹼已在 50 多項雙盲臨牀試驗中得到廣泛研究，用於幫助正常的血糖、膽固醇和血壓水平，以及幫助 肝臟健康。這些人體雙盲臨牀試驗證實了小檗鹼在促進這些健康益醫生方劑面的有效性和安心性。^20-24

在幫助血糖控制方面，結果相當令人信服地表明，小檗鹼（每天 500 毫克，兩到三次）與生活方式乾預相結合，比單獨進行生活方式乾預或服用安慰劑更能幫助空腹血糖、餐後血糖和糖化血紅蛋白 (HbA1c) 水平。新型小檗鹼展現出更好的臨牀效能。例如，使用 Berbevis®（一種獲得專利的黃連素磷脂基質，包含在 California Gold Nutrition 的 Berberine Advanced中）進行的研究顯示，由於吸收加強，其效果甚至比普通黃連素更好。在一項針對 49 名受試者的雙盲、安慰劑對照研究中，每日兩次服用 550 毫克 Berbevis®，持續兩個月的受試者，其胰島素敏感性、血糖控制、血脂、總脂肪量（-6%）和腹部（內髒）脂肪量（-11%）均顯著優化。²⁵ 

在另一項雙盲研究中，每日一次服用 550 毫克 Berbevis® 也顯示出類似的血糖控制、血脂和體脂測量方面的益處，但研究人員還發現體脂與肌肉的比例下降了 11%。[38] 特後一項測量結果表明，Berbevis® 可能有助於優先促進脂肪減少並保持肌肉質量。²⁶

除了幫助正常總膽固醇水平外，小檗鹼還被證明幫助正常低密度脂蛋白膽固醇和甘油三酯水平。研究還表明，它能降低另一種血脂——載脂蛋白 B，而載脂蛋白 B 與血管健康的重要指標有關，降低幅度可達 15%。 

GLP-1 

小檗鹼通過多種機制產生這些代謝效應。除了對微生物羣的影響外，小檗鹼還被證明可以增加胰高血糖素樣肽-1 (GLP-1)，這是一種由小腸和結腸中的 L 細胞分泌的荷爾蒙。GLP-1 可加強胰島素的作用，從而優化血糖控制並促進飽腹感。²⁸

能模擬 GLP-1 的藥品，即 GLP-1 激動劑，包括司美格魯肽和替拉帕肽，已成爲修復糖代謝病和肥胖症的常用藥品。雖然小檗鹼對天然 GLP-1 的作用有一定的促進作用，但與 GLP-1 激動劑藥品相比，其輕體效果並不顯著。 

能量

小檗鹼還能啟動 AMP 啟動蛋白激酶 (AMPk)，這是一種參與啟動線粒體和調節身體能量水平的酶。小檗鹼通過作用於該通路，誘導細胞吸收葡萄糖，並在細胞內將其轉化爲能量。啟動 AMPk 也是小檗鹼調節血脂（如 LDL 膽固醇、總膽固醇和甘油三酯）的關鍵。這種酶就像一個主開關，調節能量的產生和儲存以及脂質代謝。它有助於燃燒細胞內的脂肪酸，穩定低密度脂蛋白膽固醇受體，並控制肝臟中脂質的形成。 

小檗鹼還能通過增加可用胰島素受體的數量和活性來促進胰島素敏感性。這樣， 相同濃度的胰島素 可以更有效地將葡萄糖從血液中轉移出去。        更有效地利用胰島素是成功維持健康血糖水平、控制食慾和進行體重管理的基礎。

控制體重 

如上所述，小檗鹼通過上述機制，特別是通過增加 GLP-1 分泌，從而優化胰島素敏感性並加強飽腹感，在體重管理方面顯示出一定的益處。^27-28 但小檗鹼還發揮着許多其他有助於體重管理的機制。.²⁹

至少有十幾項雙盲、安慰劑對照臨牀試驗研究了小檗鹼對人類體重管理的促進作用。大多數研究對象都是代謝綜合徵患者，代謝綜合徵的特徵是腹部肥胖、胰島素抵抗和血脂升高。

除了體重指數降低外，這些研究還發現胰島素敏感性、內髒脂肪量、脂肪調節荷爾蒙、腰圍和炎症標志物均有所優化。  ^30-31 在一項研究中，37名患有代謝綜合徵的男性和女性每天三次服用300毫克小檗鹼，持續三個月。體重指數（BMI）從 31.5 下降到 27.4.25。另一項研究顯示，每天三次服用 500 毫克小檗鹼，12 週內平均可減重 5 磅。正如上文所述，新型小檗鹼，如 Berbevis®，顯示出更好的效果。 

副作用 + 安心隱患 

推薦劑量水平下，小檗鹼通常耐受性良好（每次 500 毫克，每日兩到三次，餐前服用）。 

副作用通常較輕， 可能包括 惡心、腹瀉、便祕、腹脹、 和/或 腹痛。不建議在懷孕期間使用小檗鹼和含有小檗鹼的植物。      

小檗鹼可能會乾擾四環素及相關細菌抑制劑的吸收。 小檗鹼對人體內的 CYP3A 酶有顯著的控製作用。由於大多數藥品都是通過這些酶代謝的，因此小檗鹼可能會降低許多藥品的去除率，從而加強其效能。

小檗鹼可通過其多種優化胰島素敏感性的作用加強口服控制血糖藥品的效果。服用口服控制血糖藥或胰島素的人如果服用小檗鹼，應該監測血糖水平。開醫生方劑醫生可能需要調整藥品或胰島素劑量。

參考資料：

1. Di Pierro F. 小檗鹼對人類腸道細菌的影響。Nutrafoods 2018;17:5-8。
2. 作者：Dong C，Yu J，Yang Y，Zhang F，Su W，Fan Q，Wu C，Wu S。小檗鹼作爲一種潛在的益生元，通過刺激腸胃粘蛋白分泌間接促進阿克曼菌的生長。《生物醫級與方劑修復》2021年7月；139:111595。 
3. 張Y，顧Y，任華，等。小檗鹼和益生菌對 2 型糖代謝病腸道微生物羣的影響（PREMOTE 研究）。納特·康姆. 2020 年 10 月 6 日；11(1):5015。
4. Imenshahidi M, Hosseinzadeh H. Berberis Vulgaris 和 Berberine: An Update Review. Phytother Res. 2016 年 11 月；30(11)：1745-1764。 
5. Bhakat MP、Nandi N、Pal HK 等。 硫酸小檗鹼修復 試驗 非特異性胃腸炎 。 《印度醫級雜志》1974 年；68：19-23。
6. 德賽 AB、沙阿 KM、沙阿 DM。 小檗鹼用於修復 腹瀉。 印度兒科雜志1971;8:462-465。
7. 擒殺 RB，Froehlich JL。小檗鹼控制 腸道 對 霍亂弧菌 毒素和 大腸杆菌 腸毒素的分泌反應。感染與免疫 1982;35:471-475。
8. Choudry 副總裁、Sabir M、Bhide VN。小檗鹼修復賈第蟲病。印度兒科雜志 1972;9:143-146。
9. Kamat SA。鹽酸小檗鹼修復急性胃腸炎腹瀉的臨牀試驗 。         J Assoc Physicians India 1967;15:525-529。
10. Khin-Maung-U、Myo-Khin、Nyunt-Nyunt-Wai 等人。小檗鹼修復急性水樣腹瀉的臨牀試驗。       BMJ 1985;291:1601-1605。
11. Rabbani GH、Butler T、Knight J 等人。隨機對照試驗研究硫酸小檗鹼修復由產腸毒素大腸杆菌 和霍亂弧菌引起的腹瀉的效能。    J Infect Dis 1987;155:979-984。
12. Khin-Maung-U、Myo-Khin、Nyunt-Nyunt-Wai 等人。小檗鹼修復急性水樣腹瀉的臨牀試驗。       Br Med J（臨牀研究）。 1985 年 12 月 7 日；291(6509):1601-5
13. Chen C, Tao C, Liu Z, et al. A Randomized Clinical Trial of Berberine Hydrochloride in Patients with Diarrhea-Predominant Irritable Bowel Syndrome. Phytother Res. 2015 Nov;29(11):1822-7.
14. 陳成，盧明，潘Q，等。小檗鹼以阿片受體依賴的方式優化模擬腹瀉型腸易激綜合徵 (IBS-D) 症狀的小鼠模型的腸道動力和內髒疼痛。PLoS One. 2015 年 12 月 23 日；10(12)：e0145556。
15. Koperska A、Moszak M、Seraszek-Jaros A 等人。小檗鹼是否會影響代謝功能障礙相關脂肪肝患者的人體測量學、肝臟和代謝參數？隨機、雙盲、安慰劑對照試驗。J Physiol Pharmacol. 2024 年 6 月；75(3)。
16. 聶Q，李明，黃成，袁Y，等。小檗鹼修復非酒精性脂肪肝的臨牀效能和安心性：薈萃分析和系統評價。翻譯醫級雜志。 2024 年 3 月 1 日；22(1):225。
17. Ghotaslou R、Nabizadeh E、Memar MY 等人。 Akkermansia muciniphila 的代謝、保護和免疫功能。微生物學研究. 2023 年 1 月；266：127245。
18. Li J，Yang G，Zhang Q，Liu Z，Jiang X，Xin Y。 Akkermansia muciniphila 在2型糖代謝病及相關疾病中的功能。Front Microbiol. 2023 年 6 月 15 日；14：1172400。Gupte S. 小檗鹼在修復賈第蟲病中的應用。美國兒童疾病雜志 1975;129:866。
19. 明傑，於曉，徐曉，等。雙歧杆菌和黃連素對人類高血糖的有效性和安心性及其對腸道菌羣的調節作用：一項多中心、 雙盲、隨機、平行對照研究。基因組醫級。 2021 年 8 月 9 日；13(1):125。
20. Guo J, Chen H, Zhang X, et al. The Effect of Berberine on Metabolic Profiles in Type 2 Diabetic Patients: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. 《氧化醫科學與細胞壽命》2021年12月15日；2021:2074610。 
21. Panigrahi A, Mohanty S. HIMABERB® 小檗鹼對糖代謝病前期患者血糖控制的效能和安心性： 雙盲、安慰劑對照、隨機試點試驗。BMC Endocr Disord. 2023年9月7日；23(1):190. \
22. 趙 JV、楊 WF、陳 YH、Vackova D、樑 JYY、葉 DKM、趙 J、何 WK、謝 HF、Schooling CM。小檗鹼對心血管疾病危險因素的影響：一項機制隨機對照試驗。Nutrients. 2021年7月26日；13(8):2550。 
23. Blais JE，黃X，趙JV。小檗鹼修復成年人血脂異常的總體和性別特異性效應：隨機安慰劑對照試驗的系統評價和薈萃分析。藥品. 2023 年 4 月；83(5):403-427。 
24. 作者：Yang L，Zhu W，Zhang X，Zhou X，Wu W，Shen T。小檗鹼應對幾種心血管疾病的可能效用和安心性：隨機對照試驗的系統綜述和薈萃分析。《植物醫級》2023年4月；112:154716。
25. Rondanelli M、Gasparri C、Petrangolini G 等人。小檗鹼磷脂對空腹血糖受損（IFG）的超重患者的血糖譜有積極作用：一項隨機雙盲安慰劑對照臨牀試驗。歐洲醫級評論藥學科學。 2023 年 7 月；27(14)：6718-6727。 
26. Cesarone MR、Hu S、Belcaro G 等人。小檗鹼PL用於預防臨界高脂血症，預防早期動脈粥樣硬化，且無症狀。Minerva Gastroenterol（都靈）。2023年10月19日。
27. Araj-Khodaei M、Ayati MH、Azizi Zeinalhajlou A 等人。小檗鹼誘導的胰高血糖素樣肽-1及其控制2型糖代謝病的機制：綜合通路綜述。Arch Physiol Biochem. 2023年11月3日:1-8
28. 楊文林，張春雨，季偉英，等。小檗鹼代謝物通過緩解氧化應激和線粒體功能障礙來刺激 GLP-1 分泌。《中國醫級雜志》。 2024 年 2 月 8:1-22。 
29. Askari VR、Khosravi K、Baradaran Rahimi V、Garzoli S.關於小檗鹼如何對抗糖代謝病及相關並發症的機制綜述：分子、細胞和代謝效應。Pharmaceuticals (Basel). 2023 年 12 月 20 日;17(1):7。 
30. 作者：Asbaghi O，Ghanbari N，Shekari M，Reinerž，Amirani E，Hallajzadeh J，Mirsafaei L，Asemi Z。補充小檗鹼對肥胖參數、炎性反應和肝功能酶的可能影響：隨機對照試驗的系統綜述和薈萃分析。臨牀營養 ESPEN。 2020 年 8 月；38:43-49。 
31. Xiong P, Niu L, Talaei S, Kord-Varkaneh H, Clark CCT, Găman MA, Rahmani J, Dorosti M, Mousavi SM, Zarezadeh M, Taghizade-Bilondi H, Zhang J. 補充小檗鹼對肥胖指標的影響：劑量反應薈萃分析和隨機對照試驗的系統評價。Complement Ther Clin Pract. 2020 年 5 月；39：101113。