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嗜粘蛋白-阿克曼菌:微生物菌羣中的新晉明星

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有關腸胃微生物羣組的研究正在爲我們揭開這種頗具潛力的新 益生菌種 的真面目,而它可能爲醫界帶來徹頭徹尾的變革。腸胃微生物羣組是一個復雜多樣的系統,由數萬億微生物羣組(microbiota)的遺傳物質組成。毫無疑問,微生物羣組對我們的身心健康作出了巨大的貢獻。

研究顯示,微生物羣組深刻影響着人體多項機能系統,在食物分解與吸收、機體防御和心理健康方面均發揮着至關重要的作用。腸胃微生物羣組的失衡可能會導致一系列問題,從偶爾出現的胃脹氣和腹脹等食物分解與吸收不良症狀,到肥胖、糖代謝病、阿爾茨海默病、炎性反應等更廣泛的全身性症候羣,不一而足。

 嗜粘蛋白-阿克曼菌">嗜粘蛋白-阿克曼菌(Akkermansia muciniphila) ,簡稱爲AKK菌,它特別令人興奮的特性包括,它可能對腸胃內壁的健康起着關鍵作用,可能有助於優化胰島素作用,並協助緩解肥胖問題並有力控制血液葡糖量。它的積極效用不僅僅源於其活性益生菌的特性,還來自於菌種自身制造的一些化合物。 

研究證明, 嗜粘蛋白-阿克曼菌 滅活後可能比活性菌更具優效作用。能夠產生這種特別影響的菌種並非獨此一種,其他幾種能產生乳酸的益生菌,如 乳酸杆菌 以及 雙歧杆菌 ,在高溫滅活後依然收效甚優。在傳統的商業信條中,優效益生菌僅僅以活性菌落形成單位(CFU)的形式存在。然而,這些堪稱“僵屍”的滅活微生物的優效性正在給這一傳統觀念帶來挑戰。就拿 嗜粘蛋白-阿克曼菌來說,恐怕會顛覆對有關益生菌的傳統認知。

爲何 嗜粘蛋白-阿克曼菌 如此重要?

嗜粘蛋白-阿克曼菌 對粘蛋白層的健康起着關鍵作用,可能有助於爲腸胃內壁細胞提供防護。正因如此,它得名爲muciniphila——這個單詞的拉丁語後綴phila的原意是愛。所以,muciniphila一詞直譯過來就是“對粘蛋白的愛”。

嗜粘蛋白-阿克曼菌 與腸上皮細胞協同工作,產生粘蛋白。這對呵護腸胃免受損傷似乎有很大幫助。 毫不奇怪, 嗜粘蛋白-阿克曼菌 與優化腸胃屏障功能、降低腸胃通透性(腸漏)以及強化整體腸胃功能息息相關。如果沒有足量的 嗜粘蛋白-阿克曼菌,則腸胃屏障有可能受損,從而導致腸胃將所帶來的有害物質吸收入體內,這些有害物質會過度刺激機體防御系統並帶來大量炎性反應。 這些源自腸胃的有害物質也可能導致非酒精性脂肪肝,並引發全身炎性反應,進而導致關節問題、皮膚異狀、心血管疾病和大腦疾病。1-6

嗜粘蛋白-阿克曼菌 與糖代謝病

 嗜粘蛋白-阿克曼菌 對粘蛋白層的各種積極影響令人激動,不過,讓研究人員尤爲振奮的是它對糖代謝病和肥胖的積極影響。

如果 嗜粘蛋白-阿克曼菌 在人體微生物羣組中的含量水平下降,肥胖、糖代謝病、炎性反應和代謝紊亂將會接踵而來。而一旦 嗜粘蛋白-阿克曼菌 在人體微生物羣組中的含量水平升高,肥胖、糖代謝病、炎性反應和代謝紊亂的發病率就會逐步降低。粘蛋白的防護作用降低可能會引發腸胃屏障功能的改變,假設上述疾病與這一改變有相關性,那麼這就必然導致腸胃帶來的很多有害物質爲人體所吸收,從而誘發一系列系統機制的變化,慢性炎性反應和胰島素抵抗將由此得以進一步發展。1-7

有關 嗜粘蛋白-阿克曼菌的研究取得了哪些進展?

有關 嗜粘蛋白-阿克曼菌 的初次人體臨牀試驗於2019年7月1日發表在《自然醫級》的線上刊物中。試驗將32名患有前期糖代謝病和代謝綜合徵(伴有腹部肥胖、血液脂肪量升高、血壓高等)的受試者隨機分組,分別服用安慰劑,或活性或高溫滅活的(巴氏殺菌法)的 嗜粘蛋白-阿克曼菌。服用 嗜粘蛋白-阿克曼菌 的積極修復組持續三個月每天攝入約100億細菌(滅活與活性菌均包含在內)。

這項研究的主要目的在於評估嗜粘蛋白-阿克曼菌是否可以安心服用。不出所料,嗜粘蛋白-阿克曼菌受試組在試驗中表現優異。它還顯示出對新陳代謝及整體健康的多種標志物的有益影響。與安慰劑相比,嗜粘蛋白-阿克曼菌受試組的胰島素敏感性有所增加,總膽固醇減少,一些炎性反應標志物以及肝功能也得到優化。 攝入這一菌種的受試者其白細胞單位也有顯著下降。人們認爲,強化腸胃屏障會使機體減少吸收來自腸胃的有害物質,否則這些有害物質將引發白細胞水平的升高。人體吸收了來自腸胃的有害物質也是導致肝功能受損的一個重要因素。

研究中尤爲令人興奮的成果在於滅活菌種的表現要優於活性菌種。多年來,我一直在強調某些益生菌具有這種特性,然而並未引發太大關注。市場更爲關注的是活性菌落形成單位,而不是醫級應用方面的數據。顯然這是一種誤解。重點應該放在醫級應用測試所採用的菌種形式和劑量上。

越來越多的研究人員針對滅活益生菌開展了相關研究,包括這種益生菌形式對腹瀉和胃腸受到細菌和病毒侵襲時的修復優效性、機體防御系統的強化和調節、腸胃微生物羣組的調理以及腸胃損傷的修復等。 

這些滅活菌種制劑也稱爲“失活益生菌”、“後生元”、“非活性益生菌”以及當下流行的叫法“準益生菌”。某些益生菌產品的優點與菌種自身是否存活無關,而是由這一菌種的獨特細胞成分決定的,所以這種菌種的使用無所謂活性還是滅活。8  嗜粘蛋白-阿克曼菌正是如此。

 嗜粘蛋白-阿克曼菌 的一項關鍵特性就是由於它被一種稱爲“胞外多糖”的分子所覆蓋,使得它的表面非常之“粘”。 這些粘粘的化合物會阻止白細胞把一種稱爲Amuc_1100的有益蛋白質分解掉,而這種蛋白質存在於 嗜粘蛋白-阿克曼菌周圍的細胞膜中。 事實證明,這種蛋白質正是嗜粘蛋白-阿克曼菌得以發揮有益作用的祕密。

當將純化的Amuc_1100給予小鼠時,其發揮的作用與活性菌或高溫滅活菌種的作用幾乎一致。甚至高溫滅活的 嗜粘蛋白-阿克曼菌 比活性菌可能產生更好的效能,因爲即便它去除了胞外多糖的覆蓋,但Amuc_1100仍然保持完整。Amuc_1100隨後將作用於腸內壁細胞,收緊細胞之間的間隙以緩解炎性反應,並阻止來自腸胃的有害物質爲人體所吸收,不然這些有害物質可能會導致胰島素抵御、非酒精性脂肪肝、肥胖和2型糖代謝病。1-6

嗜粘蛋白-阿克曼菌 與血液葡糖量的控制

作爲益生菌,活性 嗜粘蛋白-阿克曼菌 可能有助於提高腸胃微生物羣組中的細菌總量。 益生菌總量的增長可能在醫級應用方面帶來積極效用。另一項針對76名2型糖代謝病受試者的雙盲研究採用了含有活性 嗜粘蛋白-阿克曼菌 以及其他四種菌種的益生菌配方,這四種菌種分別爲: 貝氏梭菌(Clostridium beijerinckii)、丁酸梭菌(Clostridium butyricum)、嬰兒雙歧杆菌(Bifidobacterium infantis)和丁酸菌(Anaerobutyricum hallii)。9與安慰劑組相比,益生菌組中同時服用二甲雙胍方劑的受試者其血液葡糖量控制有所優化,受試者所服用益生菌的劑量爲每次3粒,每天兩次,持續12周。

具體而言,與基線測量相比,在補充益生菌組12周後,在標準3小時膳食耐受性測試中,受試者的血液葡糖量測量值和A1C水平均略有優化。A1C是對3個月內血液葡糖量控制的一項測量指標。補充益生菌組12周以後,A1C的測量值下降了0.6%。 嗜粘蛋白-阿克曼菌 究竟在多大程度上有助於優化血液葡糖量還有待發現,因爲其他菌種在助益血液葡糖量控制方面也有一定作用。

助力 嗜粘蛋白-阿克曼菌 在腸胃微生物羣組中的生長

盡管 嗜粘蛋白-阿克曼菌 現在可以作爲益生菌使用,同時,通過合理飲食幫助這一菌種的生長也很重要。這些有益人體的微生物通常已經存在於我們體內的微生物羣組中;只不過它們也需要營養,就像草坪需要肥沃的土壤和適當的肥料一樣。 

培育適合的“土壤”和滋養型“肥料”來讓 嗜粘蛋白-阿克曼菌 和其他益生菌蓬勃生長,這對於建立有益的微生物組很有必要。研究證明,有不少方法能夠優效地滋養 嗜粘蛋白-阿克曼菌的生長,其中尤爲顯著的是採用FODMAP飲食,以及攝入黃酮類化合物、魚油和小檗鹼。

什麼是FODMAP飲食?

FODMAP是以下內容的縮寫:

  • 酵——可以經大腸中的細菌加速分解(發酵)的食物
  • 聚糖——它的英文單詞的原意就是“很少的糖”。這些分子由單糖組成,而低聚糖通常通過一條糖苷鍵將這些單糖連接而成小聚體。豆類是低聚糖的常見來源。
  • 糖——雙糖包括兩個結合在一起的糖分子。蔗糖是一種雙糖。
  • 糖——單糖就是一個單一的糖分子。 果糖是一種單糖。
  • 及 
  • 元醇——這些是糖醇,通常用作甜味劑。 例如木糖醇、麥芽糖醇和赤蘚糖醇。

並非所有FODMAP成分都有益健康。 以下是一些常見的有益健康的FODMAP飲食和成分的列表,可能有助於 嗜粘蛋白-阿克曼菌的生長。10

  • 蔬菜:朝鮮薊、蘆筍、西蘭花、甜菜根、球芽甘藍、卷心菜、花椰菜、大蒜、茴香、韭菜、蘑菇、秋葵、洋蔥、豌豆和小蔥。
  • 水果:蘋果、杏子、黑莓、博伊森莓、櫻桃、大棗、無花果、梨、桃子、西瓜。
  • 豆類:豆子,鷹嘴豆,扁豆,紅芸豆,烤豆,黃豆。
  • 無麩質穀物:燕麥、籽粒莧、蕎麥、大米(紅米、白米、野生大米)、小米、藜麥和高粱

黃酮類化合物可能助力嗜粘蛋白-阿克曼菌的生長

黃酮類化合物不僅是植物色素,還是有益健康的化合物,它們廣泛存在於漿果、多種其他水果、綠茶、黑巧克力、綠葉蔬菜和豆類中。 它們對微生物羣組的健康生長至關重要。經證明,黃酮類化合物可能顯著推動 嗜粘蛋白-阿克曼菌的生長。10,11 膳食來源中的黃酮類化合物還提供有利於健康微生物羣組生長的其他成分,例如益生元纖維。對於需要進一步幫助的人群而言, 槲皮素 這種黃酮類化合物不失爲一項不錯的選擇。此外, 石榴、 葡萄籽、 鬆樹皮、 綠茶或 藍莓萃取物中也含有黃酮類化合物。 

魚油可能有利於 嗜粘蛋白-阿克曼菌的生長

魚油中的Omega-3脂肪酸,主要是二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA),對微生物羣組可能產生深遠影響,並可能具備提升 嗜粘蛋白-阿克曼菌總量的效能。13

小檗鹼可能有利於 嗜粘蛋白-阿克曼菌的生長

小檗鹼 是一種生物鹼,存在於多種植物之中,尤其以白毛茛 (Hydrastis canadensis) 和伏牛花 (Berberis vulgaris)中含有的小檗鹼爲上佳。小檗鹼對腸胃健康和微生物羣組均具有顯著的有益作用,包括可能提高 嗜粘蛋白-阿克曼菌的總量。這些有益作用從一定程度上解釋了醫級試驗中補充小檗鹼在優化血液葡糖量、幫助體重管理、調節正常血液脂肪量和優化肝功能方面的積極效能。14

綜述

大多數健康飲食(如地中海飲食)的一項共同有益特徵是,它們富含有利於 嗜粘蛋白-阿克曼菌 生長的化合物。

不過,像生酮飲食和舊石器飲食這樣的流行飲食中往往缺乏足以滋養這種重要微生物的食物。採用這類飲食法的人群可能有必要補充益生元,富含黃酮類化合物的萃取精華, 魚油以及濃縮形式的植物性食品,如 螺旋藻、大麥草汁等全天然產品。

參考資料:

  1. 作者:Pellegrino A,Coppola G,Santopaolo F等。 嗜粘蛋白-阿克曼菌 在人體疾病的作用:從病因到修復特性。 《營養素》2023年4月8日;15(8):1815。 
  2. 作者:Jian H,Liu Y,Wang X等。 嗜粘蛋白-阿克曼菌 作爲下一代益生菌調節人體代謝穩態與疾病進展:腸肝腦軸介導的作用? 《國際分子科學雜志》2023年2月15日;24(4):3900。
  3. 作者:Cani PD,Depcommier C,Derrien M等。嗜粘蛋白-阿克曼菌:下一代有益微生物的範例。《自然評論:胃腸病學與肝臟病學》2022年10月;19(10):625-637. doi: 10.1038/s41575-022-00631-9。電子刊物,2022年5月31日。勘誤表:《自然評論:胃腸病學與肝臟病學》。2022年6月23日:PMID: 35641786。
  4. 作者:Zhang T,Li Q,Cheng L,Buch H,Zhang F。嗜粘蛋白-阿克曼菌是一種很有前景的益生菌。《微生物生物技術》2019年11月;12(6):1109-1125。
  5. 作者:Rodrigues VF,Elias Oliveira J,PereiraÍS等。 嗜粘蛋白-阿克曼菌 和腸胃機體防御系統:緩解炎性腸胃問題、肥胖和糖代謝病的良好協同關系。《機體防御學前沿》2022年7月7日;13:934965。
  6. 作者:Sanjiwani MID,Aryadi IPH,Semadi IMS。 關於 嗜粘蛋白-阿克曼菌 的文獻綜述及其在2型糖代謝病發病機制和修復中的可能作用。 《東盟聯邦內分泌學會期刊》2022年;37(1):69-74.。
  7. 作者:Depcommier C,Everard A,Druart C等。 給超重和肥胖的志願受試者補充嗜粘蛋白-阿克曼菌 (Akkermansia muciniphila):一項概念驗證的探索性研究。《自然醫級》2019年7月;25(7):1096-1103。
  8. 作者:Monteiro SS,Schnorr CE,Pasquali MAB。 益生菌和益生元功能食品的科學研究現狀和未來發展趨勢。 《食品》2023年6月16日;12(12):2394。 
  9. 作者:Perraudeau F,McMurdie P,Bullard J等。 2型糖代謝病患者餐後血液葡糖量控制的優化:一項新型益生菌制劑的多中心、雙盲、隨機安慰劑對照試驗。《英國醫級雜志開放式糖代謝病研究與護理》2020年7月;8(1):e001319。
  10. 作者:Chu N,Chan JC,Chow E.。富含FODMAP的飲食是糖代謝病的一種新的飲食策略嗎?《修復營養學》2022年10月;41(10):2103-2112。
  11. 作者:Xu B,Qin W,Xu Y等。槲皮素膳食補劑可能通過調節斷奶仔豬的腸胃微生物羣以緩解腹瀉和腸損傷。《氧化醫科學和細胞壽命雜志》2021年12月13日;2021:6221012. doi: 10.1155/2021/6221012。PMID: 34950418; PMCID: PMC8689231.1
  12. 作者:Rodríguez-Daza MC,de Vos WM。 多酚類物質作爲 嗜粘蛋白-阿克曼菌腸胃微生物穩態和機體防御代謝特性的驅動因素:從小鼠到人類。《國際分子科學雜志》2022年12月20日;24(1):45。
  13. 作者:Roussel C,Anunciação Braga Guebara S等。 短期補充Omega-3多不飽和脂肪酸主要調節人體發酵系統中腸腔粘蛋白生態位中的粘液溶解物種。《腸胃微生物》2022年1月至12月;14(1):2120344。
  14. 作者:Dong C,Yu J,Yang Y,Zhang F,Su W,Fan Q,Wu C,Wu S。小檗鹼作爲一種潛在的益生元,通過刺激腸胃粘蛋白分泌間接促進阿克曼菌的生長。 《生物醫級與方劑修復》2021年7月;139:111595。

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